卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,铂类联合紫杉类是它的标准一线化疗方案。化疗引起的周围神经病变是紫杉类药物常见的不良反应之一,它可能导致化疗减量或者治疗中断,直接影响患者的生活质量。
在亚洲人群,尤其是中国人群中,这类神经病变的发生率此前并不清楚。中南大学湘雅医院妇科开展了一项单中心回顾性研究,专门评估我国卵巢癌患者化疗相关周围神经病变的发生情况及其与用药的关系,论文发表在国际妇产科杂志上。
研究纳入的是哪些人
研究共纳入八十八例初诊卵巢癌患者,全部接受紫杉类与铂类联合化疗。所用紫杉类包括紫杉醇脂质体、紫杉醇和多西他赛,铂类包括卡铂、顺铂、洛铂和奈达铂,部分患者化疗期间还配合使用了辅助用药。
患者的平均年龄为五十一岁上下,平均化疗六点三个周期。研究采用欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量问卷来评价神经病变的发生情况。
发生率有多高
八十八例中有六十一例报告发生了周围神经病变,占六成九。其中六成是在第一周期化疗后就出现的,一成六在最后一周期结束后出现,还有两例在化疗结束数月后才报告。
随着时间推移,比例明显下降。化疗后六个月,发生率降到三成,一年后降到一成九。这说明大部分人的神经症状会逐步缓解,但恢复需要时间。
具体到症状,两成八的患者报告手足刺痛,其中两成二属于程度较重。四成三报告手指或脚趾麻木,两成三程度较重。四成八报告手臂或腿无力,两成五程度较重。化疗六个月后,这三类症状的比例分别降到一成、一成九和一成四。

按神经类型划分,五成六报告感觉性周围神经病变,四成八报告运动性周围神经病变。在发生神经病变的患者里,三成一只有感觉症状,两成只有运动症状,四成九两类症状同时存在。无论哪个时间点,感觉性病变的发生率都高于运动性。
不同紫杉类,差别很明显
八十八例中,四成九使用紫杉醇脂质体,四成一使用多西他赛,一成使用普通紫杉醇。
分组看差异很大。使用多西他赛的患者中,七成八发生周围神经病变。使用普通紫杉醇的患者中,同样是七成八。而使用紫杉醇脂质体的患者中,这一比例是六成。

统计结果显示,多西他赛组和普通紫杉醇组发生感觉性神经病变的可能性明显高于紫杉醇脂质体组,麻木评分也更高。不仅如此,紫杉醇脂质体组症状缓解的情况还好于另外两组。

研究还观察到一个现象,与没有发生神经病变的患者相比,发生者更年轻。研究者推测,这可能因为年轻患者接受了更高剂量的紫杉醇治疗。
为什么紫杉醇脂质体的神经毒性更低。研究者给出的解释是,它在神经系统以及感觉轴突这些位置的分布较少,对神经的暴露相应减少。
专家怎么看
苏州大学附属第一医院妇产科主任陈友国教授点评指出,卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,七成患者确诊时已属晚期,致死率占各类妇科肿瘤首位。虽然靶向治疗、免疫治疗不断问世,化疗的基石地位并未动摇,紫杉醇联合铂类仍然是标准方案。
但化疗是把双刃剑,不良反应不能小觑。妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识明确提出,紫杉类药物除了共有的血液学毒性,神经毒性的防治应引起临床医师高度关注。不同紫杉类药物的神经毒性存在差异。
紫杉醇脂质体通过高通透性和滞留效应,靶向肿瘤组织和淋巴结,在发挥抗肿瘤作用的同时降低毒性反应。已有荟萃分析显示,与紫杉醇加卡铂相比,紫杉醇脂质体加卡铂的周围神经毒性发生率更低。本研究也发现,与紫杉醇、多西他赛相比,接受紫杉醇脂质体治疗的患者发生比例更低。
临床上遇到手脚麻木刺痛,处理并不复杂但要及时。医生会根据程度调整剂量或者延长间隔,同时补充营养神经的药物,提醒患者注意保暖,避免接触冷水与尖锐物品,防止因感觉减退而受伤。症状较重、已经影响日常动作的,需要暂停紫杉类,等缓解后再评估是否继续。
因此临床中应对化疗药物可能造成的副作用做严格评估,据此选择最合适的药物。在保证疗效的同时,尽量避免或减少药物带来的不良反应,出现后准确判断、及时处理,这是这篇科普答疑最想传达的临床思路。





















































